驻守江防的蜀军士兵被伪装的吴军所骗，猝不及防，全部被俘虏，江陵城内空虚，陷入混乱。吕蒙先让原骑都尉虞翻写信诱降驻守公安的蜀将傅士仁，又使傅士仁引吴军迫降守江陵的蜀南郡太守麋芳。
麋芳献城出迎，吕蒙遂率大军进据江陵，从而，一举夺回蜀汉长期占据的荆州。而骄傲轻敌的关羽，对吕蒙的袭击行动竟一无所觉。
此时，孙权已先到达江陵，派陆逊攻占夷陵、秭归，切断关羽入川退路。关羽向驻扎上庸的蜀将刘封、孟达求援，被拒绝。关羽陷于进退失据，腹背受敌的困境，遂西走麦城。
是年十二月，关羽率少数骑兵从麦城突围，西逃璋乡，其部下皆降于孙权。孙权又派朱然、潘璋截断了他的道路，关羽父子最终为潘璋部司马马忠擒获，斩首，荆州遂平。
…… ……
江陵一战，吕蒙功高至伟，孙权任命他为南郡太守，封孱陵侯，赐钱一亿，黄金五百斤。吕蒙推辞再三，不肯接受金钱，孙权不许。
封爵还未颁布，吕蒙疾病发作。
孙权时在公安，就把吕蒙接来安置在内殿，陶婉随之。千方百计诊治护理，并且下令，在国内招募医者，有能治好吕蒙病的人，赏赐千金。
孙权尽心为吕蒙治疗，每当医者给吕蒙针灸，孙权就为之难过。
孙权想多看看吕蒙，又怕他太过劳碌，于是命人凿通墙壁暗中观看。如发现吕蒙吃下点东西，孙权就高兴，对手下人有说有笑；如发现吕蒙不进饮食，孙权就长吁短叹，夜不能寐。吕蒙病情略有好转，孙权就下达赦令，让群臣都来庆贺。
要知道，荆州，这是他多年心病，终于被吕蒙夺回。
后来，吕蒙病情加重，孙权亲自到床前探视，命道士为他祈祷，想保全他的性命。
吕蒙最终在孙权内殿中去世，死时四十二岁。孙权悲痛万分，缩食减眠以示哀悼。
吕蒙生前，所得的金银财宝和各种赏赐都交到府库中收藏。他命令主管人员，待其死后，把这些全部还给朝廷。他还留下遗言，丧事务求俭约，不得奢侈。孙权知后，愈益悲伤。
陶婉给吕蒙生了三个儿子，他们分别是，吕琮（cóng），吕霸，吕睦。
吕蒙兑现承诺，只有陶婉一妻，再未纳妾。
吕蒙死后，大儿子吕琮袭爵；吕琮早夭，二儿子吕霸袭爵；吕霸战死，三儿子吕睦袭爵。
孙权并赐给他守家墓的人家三百户，免收田赋的田地五十顷。
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