当时朝中大臣对伐吴纷纷议论谏阻，王浚给皇帝上疏说：
“臣多次查访研究吴楚的情况，孙皓荒淫凶暴，荆扬一带无论贤愚，没有不怨恨的，观察目前形势，应从速伐吴。
“今日不伐，形势变化不可预测。如果孙皓突然死去，吴人更立贤主，文武各得其所，人尽其才，则吴国就成了我们的强敌。再者，臣造船已经七年，船日渐腐朽损坏，另外臣年已七十，死期临近。以上三事如不遂人愿，伐吴更加困难。诚恳希望陛下不要失去良机。”
武帝内心同意王浚的意见。
贾充、荀勖（xù）进谏以为不可伐吴，只有张华坚意劝武帝伐吴，又遇上杜预自荆州上表请求伐吴，武帝这才下诏，分别布署伐吴兵力。
王浚于是统领蜀军。王浚先前在巴郡所保全的男婴，现在都到了服兵役供徭役的年龄，他们的父母都劝勉从军的儿子说，“是王府君给你的生命，你要勤勉效力，不要贪生怕死啊!”
咸宁五年(279年)十一月(《晋书•王浚传》作太康元年［280年］正月)，王浚率水陆大军自成都沿江而下，过瞿塘峡、巫峡，进至秭归附近。
王浚率巴东监军、广武将军唐彬攻破吴丹阳(今湖北秭归东南)，擒吴丹阳监盛纪。然后顺流而下，进入西陵峡，遇到了吴军设置的拦江铁锁和暗置江中的铁锥。
由于此前羊祜擒获吴国间谍，得知上述情况，王浚就做了几十个大木筏，每个也有方百余步大，筏上扎成草人，被甲执杖，令善水士兵乘筏先行，铁锥刺到筏上都被筏带去。
又做火炬，长十余丈，大数十围，灌上麻油，放在船前，遇到铁锁，就点起火炬，将铁锁熔化烧断，于是战船通行无阻。
太康元年(280年)二月初三，攻克西陵，俘获吴镇南将军留宪、征南将军成据、宜都太守虞忠。初五，攻克荆门、夷道二城，俘获监军陆晏。初八，攻克乐乡，俘获水军督陆景，平西将军施洪等投降。十八日，晋武帝下诏进王浚为平东将军、假节、都督益梁诸军事。
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